El Viagra podra servir para reducir el riesgo de padecer l

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El Viagra podra servir para reducir el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer

La droga sildenafil se haba empezado a desarrollar para tratar la hipertensin arterial y la angina de pecho hace ms de dos dcadas. Pero durante los ensayos clnicos, los investigadores descubrieron que era ms eficaz para inducir la ereccin en los varones que para tratar la angina de pecho, y as el destino del frmaco cambi y se convirti en uno de los ms usados para la disfuncin erctil (con la marca Viagra) a partir de 1998. Ahora, cientficos de la Clnica Cleveland de los Estados Unidos estn sugiriendo otra posibilidad: el sildenafil podra llegar a indicarse para la enfermedad de Alzheimer.

Hoy, los cientficos de esa prestigiosa clnica estadounidense publicaron los resultados de un estudio en la revista especializada Nature Aging. Consultado por Infobae, el lder del equipo de investigacin, el doctor Feixiong Cheng, del Instituto de Medicina Genmica de la Clnica Cleveland, cont por correo electrnico los detalles de los resultados de la investigacin. Fue clave la ciencia de datos.

Los investigadores usaron una metodologa computacional por la cual examinaron y validaron los frmacos que ya estn aprobados por la autoridad regulatoria de medicamentos de los Estados Unidos, conocida por su sigla FDA) como posibles terapias para la enfermedad de Alzheimer. Realizaron un anlisis a gran escala de una base de datos de ms de 7 millones de pacientes, y determinaron que la administracin del sildenafil se asocia a una reduccin del 69% de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer. A partir de los resultados, sugieren que el frmaco podra llegar a indicarse para prevenir y tratar Alzheimer, aunque reconocen que faltan an ms estudios que aporten evidencias ms slidas.

La acumulacin de protenas beta amiloide y tau en el cerebro da lugar a placas amiloides y ovillos neurofibrilares de tau. Hay cientficos que consideran que son dos rasgos distintivos de los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad de Alzheimer. Muchos de los tratamientos que apuntaban a esos rasgos no demostraron eficacia.Pero el doctor Cheng y su equipo consideraron que hay estudios recientes que demuestran que la interaccin entre el amiloide y la tau contribuye ms al Alzheimer que cualquiera de los dos por s solos.

Con el trabajo que emprendieron, se plantearon la hiptesis de que los frmacos dirigidos a la interseccin de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberan tener el mayor potencial de xito. Y se concentraron en frmacos ya aprobados. Esuna estrategia que viene en aumento en el mundo que consiste en evaluar medicamentos para enfermedades para las que no se haban investigado originalmente. Se conoce como reposicionamiento y puede resultar una opcin ms barata que desarrollar un nuevo medicamento.

Qu descubrieron exactamente?, preguntInfobae. Probamos una hiptesis novedosa de endofenotipo: la orientacin dual de las vas de Tau y amiloide, en comparacin con el descubrimiento tradicional de frmacos dirigidos slo a la va de Tau o amiloide. Hemos realizado una bsqueda exhaustiva de unos 1.600 frmacos aprobados por la FDA yhemos descubierto que el sildenafil es el mejor candidato a partir de nuestros enfoques de medicina de red in silico. Por lo que hemos seleccionado el sildenafil para la validacin de los datos de seguimiento de los pacientes y las observaciones mecansticas.

En el modelo que desarrollaron, los cientficos descubrieron que el sildenafil aumentaba el crecimiento de las clulas cerebrales y disminua la hiperfosforilacin de las protenas tau, el rasgo que conduce a los ovillos neurofibrilares. Sin embargo, no sera el nico mecanismo involucrado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

La hiperfosforilacin de las protenas tau es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, seal el doctor Cheng. Est significativamente asociada a la patognesis de la enfermedad de Alzheimer y a la progresin de la enfermedad, afirm, pero reconoci aInfobaeque hay otros tipos de endofenotipos y mecanismos asociados a la enfermedad, como la disfuncin inflamatoria y del metabolismo.Por ejemplo, ahora estamos trabajando en el diseo de una terapia combinada de frmacos para la enfermedad de Alzheimer dirigindose a las vas de Tau y amiloide, y tambin a las vas inflamatorias.

El doctor Feixiong Cheng, lider el estudio sobre sildenafil y otros medicamentos para reposicionar drogas ya aprobadas para el tratamiento de Alzheimer/Cleveland ClinicEl doctor Feixiong Cheng, lider el estudio sobre sildenafil y otros medicamentos para reposicionar drogas ya aprobadas para el tratamiento de Alzheimer/Cleveland Clinic

Tras los resultados, el investigador cont que ya estn planeando un estudio de Fase II para comprobar el beneficio clnico del sildenafil en la fase inicial de la enfermedad de Alzheimer. Advirti que ese tipo de estudios es necesario antes de recomendar al sildenafil como tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Cuando descubrieron que las personas que reciban sildenafil tenan un 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los no usuarios despus de 6 aos de seguimiento.Entre los resultados, informaron que el sildenafil redujo el riesgo de padecer la enfermedad en un 55% en comparacin con el losartn, en un 63% en comparacin con la metformina, en un 65% en comparacin con el diltiazem y en un 64% en comparacin con la glimepirida.El uso de sildenafil reduca la probabilidad de padecer Alzheimer en individuos con enfermedad arterial coronaria, hipertensin y diabetes de tipo 2.

Para profundizar en el efecto del sildenafil sobre la enfermedad de Alzheimer,los investigadores desarrollaron un modelo de clulas cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando clulas madre. En el modelo, descubrieron que el sildenafil aumentaba el crecimiento de las clulas cerebrales y disminua la hiperfosforilacin de las protenas tau.

Adems de publicar en la revistaNature Aging, el equipo del doctor Cheng present los resultados iniciales en la Conferencia Internacional de la Asociacin de Alzheimer de 2021. El estudio fue apoyado con fondos de lo Institutos Nacionales de Salud de EE.UU, y del Centro de Teraputica Traslacional del Centro de Investigacin de la Enfermedad de Alzheimer de Cleveland.

Se espera hacer un ensayo clnico en Fase II para comprobar si el sildenafil puede ser indicado para prevencin o tratamiento de Alzheimer(Getty Images)Se espera hacer un ensayo clnico en Fase II para comprobar si el sildenafil puede ser indicado para prevencin o tratamiento de Alzheimer(Getty Images)

Lo de los investigadores de EE.UU. es una asociacin entre el consumo del sildenafil y la enfermedad de Alzheimer y no una causalidad, seal Ricardo Allegri, investigador en neurociencias del Conicet y jefe de Neurologa Cognitiva, Neuropsicologa y Neuropsiquiatra de Flenial ser consultado hoy porInfobae. Debera estudiarse si la asociacin es con la medicacin o si es secundaria a otro factor, como el estilo de vida. Considero que es necesario que se haga un ensayo clnico para evaluar si realmente hay causalidad entre la administracin del sildenafil y la reduccin de enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo,el doctor Allegri destac la aproximacin que desarrollaron los investigadores de la Clnica Cleveland de los Estados Unidos. El articulo es interesante, pero debe ser cuidadosamente interpretado y no terminar en un silogismo. Los investigadores usan un modelo de estudio de endofenotipos. Este modelo quiz es ms interesante que los resultados que por el momento alcanzaron, aunque debe ser ms explorado.

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