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Tres por uno: podra desarrollarse un frmaco que sirva contra el coronavirus, el dengue y el zika?

Cerca de 500 millones de personas estn actualmente en riesgo de contraer el virus del dengue en el mundo. El Zika, otra infeccin viral, empez a detectarse en 2014 en la regin de Amrica Latina, y se dispar un brote epidmico al ao siguiente que afect principalmente a bebs recin nacidos de embarazadas que estaban infectadas. Ms recientemente, emergi el coronavirus, que se propag por el mundo y ya produjo ms de 4,5 millones de muertes. Son tres enfermedades producidas por diferentes virus. Pero ahora se sabe que las tres infecciones tienen algo en comn: un mecanismo molecular aumentado que favorece la replicacin de esos virus y que podra ser el blanco al cual se debera dirigir un tratamiento.

Existe la posibilidad de desarrollar una herramienta para controlar las infecciones por tres virus diferentes. El hallazgo fue liderado por investigadores argentinos que trabajan en la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad de Buenos Aires, y la Universidad de Harvard en los Estados Unidos en conjunto con investigadores de Canad. Fue publicado en la revista Nature Communications.

El equipo de investigadores fue dirigido por la investigadora independiente del Conicet Cybele Garca, en Buenos Aires, y Francisco Quintana, en Boston. Venan estudiando una molcula que se llama receptor de hidrocarburos de arilo (AHR). Esa molcula se encuentra en clulas de los mamferos, incluyendo a los seres humanos, y la exposicin a contaminantes ambientales puede alterarla.

La doctora Garca -quien desde nia jugaba a tener su laboratorio- se focaliza en el rea de inmunovirologa: estudia cmo reaccionan las clulas del cuerpo ante una infeccin viral. Desde 2011, por un subsidio del Ministerio de Ciencia, Tecnologa e Innovacin, comenz a trabajar en colaboracin con el equipo de Quintana, quien egres de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA e investiga en la Universidad de Harvard en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas.

Cuando se registr el brote de Zika en 2015, los investigadores notaron que el virus afectaba al sistema nervioso central de los fetos y se pusieron a trabajar en la comprensin de esa infeccin. As, descubrieron que al estar aumentada la expresin de la molcula receptor de hidrocarburos de arilo, se favorece la replicacin del virus del Zika. Tambin saban por otro estudio que un cambio similar ocurre con el virus del dengue.

En una investigacin anterior habamos encontrado que el receptor de hidrocarburos de arilo habra estado asociado con los casos de Zika en embarazadas en los brotes epidmicos de 2015 y 2016 -cont a Infobae la doctora Garca-. Al tener los niveles altos de ese receptor, ms virus Zika pudo multiplicarse en placentas de las mujeres embarazadas infectadas y un alto porcentaje de los bebs desarrollaron graves anomalas. Lo determinamos a travs del anlisis de placentas de mujeres embarazadas que estaban infectadas: tenan altos niveles de la molcula. Lo publicaron en la revista Nature Neuroscience el ao pasado.

Existe la hiptesis -subray Garca- de que los brotes epidmicos de Zika habran estado relacionados con la contaminacin previa del agua de algunas ciudades del continente americano. Las mujeres que habran quedado expuestas a los contaminantes podran haber sido infectadas por el virus Zika y desarrollado cuadros graves. Esto sera porque los contaminantes habran aumentado previamente la expresin de la molcula receptor de hidrocarburos de arilo.

Y lleg la pandemia del coronavirus y los investigadores se preguntaron qu poda pasar con la molcula que venan siguiendo cuando las personas desarrollaban COVID-19. La historia de este nuevo trabajo en colaboracin comenz a gestarse cuando estbamos todos, tanto en los Estados Unidos como en Argentina, en cuarentena estricta. Por lo cual primero nos basamos en estudios genmicos y bioinformticos que podan hacerse de forma remota, cont a Infobae Francisco Quintana. Fue clave el rol del argentino Federico Giovannoni, becario postdoctoral del Conicet en Harvard.

Buscaban desentraar qu papel podra jugar el receptor de hidrocarburos de arilo en la infeccin por el coronavirus. Usaron las bases de datos ya publicados por estudios cientficos realizados en diferentes pases, e identificaron que el receptor estaba activado en diferentes modelos de cultivos celulares in vitro y animales experimentales.

El trabajo luego sigui al tener en cuenta los resultados de hisopados nasales de pacientes de hospitales de Buenos Aires. Esas muestras fueron analizadas en conjunto con investigadores del Instituto INBIRS de la UBA y el CONICET. Dentro de los casos positivos, haba diferentes niveles de carga viral. Los investigadores encontraron que cuanto mayor es la carga viral, tambin estn activada la expresin del receptor. Tuvieron una limitacin: no se pudo hacer un seguimiento sobre cul fue la evolucin de cada paciente en particular. Pero hicieron pruebas in vitro en el laboratorio, que les permitieron confirmar que a ms carga viral del coronavirus, ms niveles del receptor.

Como coautores del trabajo publicado en Nature Communications tambin estuvieron Zhaorong Li, Federico Remes-Lenicov, del Instituto de Investigaciones Biomdicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS) de la UBA, Mara Dvola -que investiga en Canad-, Mercedes Elizalde, Ana Paletta, Ali Ashkar, Karen Mossman, Andrea Dugour (del Instituto de Ciencia y Tecnologa Dr. Csar Milstein, que depende del Conicet y la Fundacin Cassar), Juan Figueroa, Andrea Barquero, y Ana Ceballos.

Los resultados finales de la investigacin publicada en Nature Communications podra tener varias aplicaciones para el futuro. Nuestra contribucin con este trabajo es que hemos encontrado un blanco de amplio espectro, que puede ser til para enfrentar diferentes variantes del coronavirus. Se suma a las anteriores investigaciones sobre dengue y zika, coment a Infobae el doctor Quintana, que forma parte del cuerpo de profesores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard, y tiene su laboratorio dentro del Centro de Enfermedades Neurolgicas Ann Romney del Hospital Brigham de Mujeres y en el Instituto Broad de Harvard y del Instituto de Tecnologa de Massachusetts (MIT).

Lo que sabemos hoy es que infecciones virales, como el COVID-19, Zika y dengue, disparan mecanismos que activan al receptor de hidrocarburo de arilo. La expresin de ese receptor puede estar ya afectada en algunas personas por contaminantes antes de que adquieran las infecciones. Esto podra ser una de las causas de las distintas sintomatologas observadas, desde los asintomticos hasta los casos graves tanto de COVID-19 como de las infecciones por dengue y Zika, cont la doctora Garca.

A partir del conocimiento producido, se podra desarrollar una prueba como marcador de pronstico de las infecciones virales para identificar cul es la situacin del paciente con respecto al receptor de hidrocarburo de arilo. Esa prueba podra servir para casos diagnosticados de la infeccin y para pronstico de la enfermedad. Otra posibilidad es el desarrollo de frmacos nuevos o investigar otros que ya se indican para otras enfermedades.

De acuerdo con la doctora Garca, en nuestra investigacin demostramos in vitro que se puede bajar la infeccin con un inhibidor. Se podra hacer una modulacin del receptor para evitar que los pacientes desarrollen cuadros graves. Si bien nuestro trabajo es preliminar, existe la posibilidad de que se desarrollen inhibidores del receptor en el futuro. O tambin habra que evaluar a inhibidores del receptor que ya estn autorizados como quimioterapia para tratar distintos tipos de cncer. Para el futuro, se necesitar replicar el estudio en un modelo animal. Si los resultados son positivos, se seguira con ensayos clnicos en seres humanos.

Encontrar un frmaco que pueda tener como blanco a tres enfermedades diferentes es algo muy interesante, coment a Infobae Ventura Simonovich, vicepresidente de la Asociacin Argentina de Farmacologa Experimental y jefe de farmacologa clnica del Hospital Italiano de Buenos Aires. Es una muy buena noticia que esperemos que nos permita avanzar en nuevos tratamientos. Sin embargo, hay que tener en cuenta que exista una molcula como blanco no significa que la eficacia de un frmaco pueda ser la misma en cada una de las tres enfermedades. Un ejemplo es el remdesivir que ha sido probado en varias enfermedades incluida Ebola y COVID-19 con diferentes grados de xito.

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